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氧化損傷,如何尋找適合自己實(shí)驗(yàn)應(yīng)用的生物標(biāo)志物
點(diǎn)擊次數(shù):671 更新時(shí)間:2020-06-09

氧化應(yīng)激(Oxidative Stress,OS)是機(jī)體活性氧成分與抗氧化系統(tǒng)之間平衡失調(diào)引起的一系列適應(yīng)性的反應(yīng)。干擾細(xì)胞正常的氧化還原狀態(tài),會(huì)制造出過(guò)氧化物與自由基導(dǎo)致毒性作用,因此損害細(xì)胞的蛋白質(zhì)、脂類和核酸。發(fā)生在人類的氧化壓力,被認(rèn)為是造成亞斯伯格癥候群、自閉癥、阿茲海默癥、帕金森氏癥、注意力缺陷過(guò)動(dòng)癥、動(dòng)脈粥樣硬化、心臟衰竭及癌癥等的成因。然而活性氧也有它的益處,免疫系統(tǒng)可利用活性氧攻擊并殺死病原。短期的氧化應(yīng)激在防止老化上,也提供了重要的步驟,稱做毒物興奮效應(yīng)。

氧化應(yīng)激可通過(guò)測(cè)量活性氧(ROS)來(lái)直接評(píng)估,或通過(guò)過(guò)度產(chǎn)生的ROS對(duì)脂質(zhì),蛋白質(zhì)和核酸造成的相關(guān)損害來(lái)間接評(píng)估。盡管直接測(cè)量ROS是理想的方法,但是與ROS的瞬時(shí)特性相比,通常更依賴于間接方法因?yàn)樯锓肿由系膿p傷標(biāo)記相對(duì)穩(wěn)定。

 

 

ROS:氧氣作為正常代謝的一部分被電子還原,導(dǎo)致形成各種ROS,包括過(guò)氧化氫(H2O2)和超氧化物(O2?-)。當(dāng)不受控制的氧化對(duì)生物系統(tǒng)造成壓力時(shí),會(huì)對(duì)細(xì)胞大分子造成損害。ROS的測(cè)定不能識(shí)別ROS產(chǎn)生的來(lái)源(即正常狀態(tài)與疾病狀態(tài)),但是如果實(shí)驗(yàn)?zāi)P吞幱趬毫ο拢瑒tROS可能增加并且分子成分改變。

ROS:氧氣作為正常代謝的一部分被電子還原,導(dǎo)致形成各種ROS,包括過(guò)氧化氫(H2O2)和超氧化物(O2?-)。當(dāng)不受控制的氧化對(duì)生物系統(tǒng)造成壓力時(shí),會(huì)對(duì)細(xì)胞大分子造成損害。ROS的測(cè)定不能識(shí)別ROS產(chǎn)生的來(lái)源(即正常狀態(tài)與疾病狀態(tài)),但是如果實(shí)驗(yàn)?zāi)P吞幱趬毫ο?,則ROS可能增加并且分子成分改變。

RNS:在氧化應(yīng)激過(guò)程中也會(huì)產(chǎn)生活性氮(RNS)。由一氧化氮合酶(NOS)和O2?-合成的高含量一氧化氮(NO?)導(dǎo)致過(guò)氧亞硝酸鹽的形成。NO?本身也與硫醇和鐵硫酶反應(yīng),而過(guò)氧亞硝酸鹽與酪氨酸殘基反應(yīng)形成硝基酪氨酸。

DNA/RNA損傷:鳥嘌呤是DNA和RNA損傷時(shí)容易氧化的堿基。為糾正這種損傷而啟動(dòng)的修復(fù)過(guò)程將下列氧化的鳥嘌呤類釋放到尿液中:

8-羥基鳥嘌呤——無(wú)核糖的堿

8-羥基鳥苷——RNA的核苷

8-羥基-2-脫氧鳥苷——DNA的脫氧核苷

可以檢測(cè)多種氧化鳥嘌呤種類的測(cè)定法比只限于分析一種(例如8-羥基-2-脫氧鳥苷)的測(cè)定法能捕獲更多的氧化損傷生物學(xué)相關(guān)產(chǎn)物。

蛋白質(zhì)氧化和硝化:蛋白質(zhì)氧化的chang見標(biāo)志是蛋白質(zhì)羰基含量。氧化還原循環(huán)陽(yáng)離子與蛋白質(zhì)結(jié)合,并與ROS的攻擊結(jié)合,導(dǎo)致形成含有羰基(酮,醛)的氨基酸衍生物。香煙煙霧和醛類也會(huì)將羰基引入蛋白質(zhì)中。另外,ROS暴露于蛋白質(zhì)的蛋氨酸殘基會(huì)產(chǎn)生蛋氨酸亞砜(MetO),這是一種氧化修飾,如果未被MetO還原酶逆轉(zhuǎn),則會(huì)進(jìn)一步氧化為蛋氨酸砜,并可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能障礙。

蛋白質(zhì)上硝基酪氨酸的存在用作NO?與 O2??反應(yīng)時(shí)體內(nèi)形成的過(guò)氧亞硝酸鹽的標(biāo)志物。當(dāng)過(guò)氧亞硝酸鹽經(jīng)歷雜化裂解時(shí),釋放出的硝化氮離子硝酸鹽蛋白酪氨酸殘基。NO?可以通過(guò)RNS介導(dǎo)的S-亞硝基化過(guò)程直接修飾蛋白質(zhì),其中NO?基團(tuán)與蛋白質(zhì)半胱氨酸殘基的硫醇基結(jié)合,從而形成S-NO部分。

脂質(zhì)過(guò)氧化:脂質(zhì)過(guò)氧化導(dǎo)致不飽和脂質(zhì)的高反應(yīng)性和不穩(wěn)定的氫過(guò)氧化物的形成。 它們可以通過(guò)不穩(wěn)定的氫過(guò)氧化物的各種分解產(chǎn)物(例如烷烴,酮,醛)直接或間接評(píng)估。通過(guò)組織脂質(zhì)的隨機(jī)氧化產(chǎn)生的8-異前列腺烷目前被認(rèn)為是體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化ke靠的生物標(biāo)記之一。它是脂質(zhì)過(guò)氧化作用的特定產(chǎn)物,其穩(wěn)定且在所有正常生物體液和組織中的含量均可檢測(cè)到。磷脂中酯化水平的測(cè)量可用于確定目標(biāo)靶位點(diǎn)脂質(zhì)過(guò)氧化的程度。

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